Subject: Gene Testing Reports
From: "bessie" <[email-masked]>
To: "Bo Zhang" <[email-masked]>, "Eric Schwerin" <[email-masked]>, "hbiden" <[email-masked]>
Date: Tue, 12 Jul 2016 14:27:41 +0800

Dear Hunter and Eric,

We have already received my father's gene testing report. Please refer to the details in the attachments. However, both of the reports are in Chinese and since they are very technical, we can't find anyone to translate them for us. Would you be able to find a way to make sense of the reports? 

The following is a forwarded letter from the gene testing company, along with their suggested medications. In sum, they provided three options for my father after his target therapy.  

1. Sunitinib malate
【Stacchiotti S, Tamborini E, Marrari A, et al. Response to sunitinib malate in advanced alveolar soft part sarcoma. Clin Cancer Res 2009; 15:1096.】
【Stacchiotti S, Grosso F, Negri T, et al. Tumor response to sunitinib malate observed in clear-cell sarcoma. Ann Oncol 2010; 21:1130.】

2. Pazopanib
【van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2012; 379:1879.】

3.  Sorafenib
【Maki RG, D'Adamo DR, Keohan ML, et al. Phase II study of sorafenib in patients with metastatic or recurrent sarcomas. J Clin Oncol 2009; 27:3133.】

There is a fourth medication, but the doctors do not recommend using it. 

It would be extremely helpful if you could provide my family with a list of medications my father can take at this point, after the target therapy.

Sincerely appreciate your support,
Bessie

Original letter: -------------------------------------------

附件里是2315（XYY，组织）和3159（外周血）的报告，请查收。
本次组织检测，在检测范围内发现了6个体细胞突变，其中PTCH1的失活突变与靶向药物维莫德吉（vismodegib）敏感性相关。
维莫德吉被批准用于基底细胞癌。据报导1例携带PTCH1失活突变的基底细胞癌患者，使用维莫德吉6 个月后，疾病完全缓解。但目前没有在肝血管肉瘤上应用的报导。
维莫德吉是NCI-MATCH计划的一种靶向药物，对于包括携带SMO 或PTCH1 等突变的实体瘤的临床试验正在招募中（NCT02465060）。但目前该临床试验尚未在国内开展。
血液检测仅发现了DNMT3A一个低频突变，且该突变没有明确的证据支持其与靶向药物的相关性。

需要说明的是，血管形成是肿瘤的基本特点之一（肿瘤细胞需要新生血管提供养料），因此理论上，抗血管形成的药物对于肿瘤或多或少都会有一些作用。抗血管形成的“靶向药物”对应的靶点较多，比如VEGFR，PDGFR等，如果基因检测过程中发现了这些基因明确的扩增，那通常抗血管形成药物的效果会比较好，但如果没有发现这些基因的扩增，也不代表没有效果——因为对应靶点可能在蛋白表达层面改变而对抗血管形成类药物敏感。

肝血管肉瘤属于少见的肿瘤，抗血管形成药物在肉瘤中的报导也不是很多，因此我们大致检索了各种临床可及的抗血管形成药物的一些临床试验或案例报导，供医生参考：
1. 索坦，是肉瘤中相对较常用的抗血管形成的药物。在软组织腺泡状肉瘤的一个系列案例报导中，舒尼替尼的用量是37.5mg 每天，2位（2/4）先前进展的患者达到了PR（其中一位持续12月以上），1位（1/4）达到了大于3个月的SD。
【Stacchiotti S, Tamborini E, Marrari A, et al. Response to sunitinib malate in advanced alveolar soft part sarcoma. Clin Cancer Res 2009; 15:1096.】
【Stacchiotti S, Grosso F, Negri T, et al. Tumor response to sunitinib malate observed in clear-cell sarcoma. Ann Oncol 2010; 21:1130.】

2. 帕唑帕尼已被指南列入姑息治疗方案之一，以下是临床试验的一些结果：
PALETTE这个三期，随机，双盲，对照的临床试验纳入了369例不同类型的软组织肉瘤患者（除外脂肪肉瘤和GIST），这些患者均为一线治疗后进展的患者。口服帕唑帕尼800mg每天组相对于对照组PFS显著延长（4.6月 vs 1.6月），6%的患者达到PR，而对照组为0，达到SD的帕唑帕尼组位67%，而对照组位38%，但总体生存时间无显著差别 (12.5月 vs 10.7月）。最常见的3级或4级的副作用是疲劳，高血压，腹泻，厌食，肝酶一过性升高。部分患者出现左心射血分数下降，静脉血栓等，总体而言毒副作用并没有明显影响患者整体状况。
【van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al. Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 2012; 379:1879.】

3. 索拉非尼在软组织肉瘤也有一定的临床试验结果：
一项纳入120位6种不同亚型的软组织肉瘤的临床II期临床试验，索拉非尼的剂量是400mg bid，37位平滑肌肉瘤的患者中有1位获得PR，37位血管肉瘤的患者中有一位是CR，4位PR，但在其它亚型中没有PR或CR的案例。
【Maki RG, D'Adamo DR, Keohan ML, et al. Phase II study of sorafenib in patients with metastatic or recurrent sarcomas. J Clin Oncol 2009; 27:3133.】

4. 贝伐单抗是针对VEGF的单克隆抗体，在软组织肉瘤中，有一定的证据表明贝伐单抗的效果不比多柔比星更优，因此，除非高度富血管的软组织肉瘤，一般不用贝伐单抗。

具体临床治疗方案，请遵医嘱，
如有问题，再联系，
祝好，

陈蓉蓉
北京吉因加（Gene+）科技有限公司  
基因科技 维护健康  Geneplus for Health

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